تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : رسالة جامعية 
عنوان الوثيقة :
التحقق من طفرة نادرة في فرط كوليسترول الدم العائلي (FH)في المملكة العربية السعودية
Validation of Novel Mutation in Familial Hypercholesterolemia in Saudi Arabia
 
الموضوع : كلية الطب 
لغة الوثيقة : العربية 
المستخلص : مقدمة: فرط كوليسترول الدم العائلي (FH) هو حالة وراثية عالمية مرتبطة بالوفيات القلبية الوعائية المبكرة. لا تزال البيانات الجينية حول مرضى FH العرب نادرة. لذلك، هدفت هذه الدراسة إلى الكشف عن المتغيرات المسببة في مرضى FH المشخصين سريريًا من المملكة العربية السعودية. هدف الدراسة: تهدف هذه الدراسة إلى فحص الطفرات في اثنين من الجينات المسببة لفرط كوليسترول الدم العائلي في العائلات السعودية التي تم تشخيص أحد أفرادها بفرط كوليسترول الدم العائلي لدراسة الأساس الموروث في الأسر السعودية ومقارنة النتائج مع 200 من الضوابط الاصحاء. منهجية الدراسة: تم مشاركة عائلتين سعوديتين تحتوي على فرد واحد على الأقل من أفراد الأسرة مصاب بفرط كوليسترول الدم العائلي لفحص الطفرات في الجينات المرتبطة بفرط كوليسترول الدم العائلي في الأسرة بعد استخراج الحمض النووي من عينة الدم الكاملة لإجراء تسلسل اكسوم الكامل على حالات المرضى، وتم التحقق من صحة وجود الطفرة المحتملة في المرضى، وأفراد الأسرة، و200 من الضوابط الاصحاء بواسطة طريقة تسلسل سانجر. علاوة على ذلك، تم استخدام مجموعة من الأدوات المعلوماتية الحيوية لتوصيف التأثيرات المسببة للأمراض للطفرة على السمات الهيكلية الثانوية والثالثية وخصائص الارتباط الترابطي لجزيء البروتين المقابل. النتائج: لم يتم العثور على الطفرة التي تم تحديدها في (A-II.2) او أحد افراد الاسرة بواسطة تحليل سانجر. ومع ذلك، كشف تسلسل الاكسوم الكامل عن وجود طفرة نادرة تغاير الزيجوت c.1486C> T p. (Arg496Trp) في الاكسوم التاسع من جين PCSK9 في المريض (B-II.6) ولم يتم العثور عليها في بقية افراد الاسرة او 200 من الضوابط الاصحاء عند فحصهم بواسطة تحليل تسلسل سانجر. علاوة على ذلك، لم يتم الكشف عن هذا المتغير في قواعد البيانات الوراثية السكانية الإقليمية والعالمية في السعودية والشرق الأوسط وتصنيف هذا المتغير بانه من المحتمل ان يكون سببا للأمراض بناء على إرشادات ACMG. يشير التوصيف الوظيفي الحسابي إلى أن هذا المتغير يزعزع استقرار البروتين الأصلي، ويغير البنية الثانوية (فقدان صفائح بيتا، والخيوط، واللولب، والتفاعلات الحلزونية، واكتساب دبابيس شعر بيتا، ودورات جاما، والمنعطفات بيتا) ، والبنية الثلاثية (انحراف الهيكل)، وقدرة الارتباط الترابطي مع LDLR وAlirocumab. الخلاصة: تؤكد هذه الدراسة على أهمية الاختبار الجيني في تحديد الطفرات النادرة أو الجديدة في FH في السكان ناقص التمثيل والتي من المحتمل أن يكون لها تأثير إيجابي على تقليل عبء الأمراض القلبية الوعائية. كلمات افتتاحية: فرط كولسترول الدم العائلي، الفحص الجيني، أمراض القلب والأوعية الدموية، عوامل الخطر الوراثية وتحليل تسلسل سانجر 
المشرف : د. زهير أوان 
نوع الرسالة : رسالة ماجستير 
سنة النشر : 1445 هـ
2023 م 
المشرف المشارك : د. جيهان حجازي 
تاريخ الاضافة على الموقع : Saturday, October 21, 2023 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
نجلاء حسن الشهريAlshehri, Najla Hassanباحثماجستير 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 49407.pdf pdf 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث