تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : رسالة جامعية 
عنوان الوثيقة :
دراسة أهمية التعابير المثيلة في استشراف مستقبل سرطان المبيض
Investigation of Prognostic Value of Methylation Profiles in Ovarian Cancer
 
الموضوع : كلية العلوم 
لغة الوثيقة : العربية 
المستخلص : سرطان المبيض (OC) أو كما يطلق عليه "القاتل الصامت" هو أعلى السرطانات فتكاً بالنساء. إذ يُصيبOCأكثر من3%من النساء السعوديات وتكْمُنُ خطورتهُ خاصة في تأخُّرِ تشخيصهِ في مراحل مُبكّرة، ويُعزى ذلك لعدم ظهور أيّ علاماتٍ أو أعراضٍ تشير إلى وجود الورم لدى المرأة المصابة. وقد ارتبط الإسكات الفوق جيني لبعض الجينات بالإصابة بالـOC. نظراً لِشُحِّ الدراسات حول التغيرات الوراثية الفوق جينية فيOC، كان من الضروري زيادة الدراسات في هذا المجال للحصول على صورة أوضح للخريطة الفوق جينية للـOC. لقد صُممت هذه الدراسة لقياس مستوى المَثْيَلَة في محفزّات عدّة جينات بما في ذلكKL،RASSF1A،LEP،وRARB في مجموعة من المصابات بالـOC بالإضافة إلى تأكيد هذه المخرجات عن طريق دراسة التعبير البروتيني لكل من الـKL وLEP. وعليه، فقد تم قياس ملامح مَثْيَلَة هذه الجينات باستخدام63عينة من الأنسجة الورمية المثبتة شمعياً(FFPE)وذلك بمعالجة الحمض النوويDNAبثنائي فوسفات الصوديوم متبوعةً بإضافة بواديء تخصصية لمنطقة المحفز على الـDNAباستخدام تقنيةMethyLight. بعد ذلك، تمّ تأكيد هذه النتائج عن طريق قياس التعبير البروتيني لجينَيْ الـKL وLEPباستخدام تقنيتي الأنسجة المصفوفاتية المجهرية والأنسجة المصبوغة كيمو-مناعيا. وقد أظهرت نتائجنا أن نِسَب المَثْيَلَة في المصابات بـOC في محفّز الـKL(62%)،LEP(43%)،RASSF1A (12.7%)،RARB(20.6%). كما لوحظ وجود ارتباط وثيق بين مستوى مَثْيَلَة الجينات وعدد من الخصائص السريرية للمصابات. وبحسب تحليل كابلان ماير فقد كان لارتفاع نسبة مَثّيّلَة الـKL تأثيراً واضحاً على البقاء على قيْد الحياة(p=0.021)(DSS)حيث أنّ المريضات اللواتي لديهنّ نسبة مرتفعة منKLالمُمَيْثَل انخفضت لديهنّ احتمالية البقاء على قيد الحياة؛ أي احتمالية مَوْتهنّ أسرع في حين لم يكن هناك ارتباط كبير بينDSSوارتفاع نسبة المَثّيّلَة في الجينات الأخرى وخصوصاً عند الإناث الأصغر عمراً. أما بالنسبة للتعبير البروتيني لجينَيْ الـKLوLEPفكانت النتائج متوافقة مع نتائج المَثْيَلَة فبسبب ارتفاع نسبة المَثْيَلَة في الجِينَــيْن أدّى ذلك إلى إسكاتهما وبالتالي انخفاض التعبير البروتيني لهما. كما بيَّن التحليل الإحصائي ارتباط زيادة تعبيرهما بالعديد من الخصائص السريرية للمصابات. ختاماً، يمكننا أن نعتبر فرط المَثْيَلَة لمحفز الـKL بمثابة مؤشر تنبؤي سيئ لمريضات سرطان المبيض، ويتطلّبْنَ متابعة أكثر دِقَّة وخطط علاجية تكاملية مشخصنة. 
المشرف : د. مريم حسن الزهراني 
نوع الرسالة : رسالة ماجستير 
سنة النشر : 1441 هـ
2020 م 
المشرف المشارك : د. مراد طاهر عصيدي 
تاريخ الاضافة على الموقع : Saturday, May 16, 2020 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
فاطمة محمد يحيىYahya, Fatimah Mohammedباحثماجستير 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 46089.pdf pdf 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث